Клиническая фармакология и фармакотерапия

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К.

URL

БЛОКАТОРЫ b-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ И ПРЕПАРАТЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ

Блокаторы b-адренорецепторов

Блокаторы b-адренергических рецепторов в последние годы нашли широкое распространение при лечении ряда терапевтических, в первую очередь сердечно-сосудистых, заболеваний. Основными показаниями к назначению этой группы препаратов являются стенокардия, артериальная гипертония и нарушения ритма сердца.

Различают b-блокаторы кардионеселективные, блокирующие b1- и b2-адренорецепторы (тимолол, пропранолол, соталол, надолол, окспренолол, алпренолол, пиндолол), и кардиоселективные, имеющие преимущественно b1-ингибирующую активность (метопролол, атенолол, ацебутолол, практолол). Некоторые из этих препаратов (окспренолол, алпренолол, пиндолол, ацебутолол, талинолол) обладают симпатомиметической активностью. Это позволяет, хотя и незначительно, расширить сферу применения b-адреноблокаторов с симпатомиметической активностью, например при сердечной недостаточности, брадикардии, у больных бронхиальной астмой.

Практическое значение имеют и некоторые фармакокинетические характеристики b-блокаторов (табл. 11.2), позволяющие в различных клинических ситуациях использовать препараты длительного (соталол, надолол, атенолол), среднего (пиндолол) и короткого действия (пропранолол, тимолол, окспренолол, алпренолол, метопролол, ацебутолол) и, следовательно, дифференцированно избирать препараты для купирования приступа (пароксизм аритмии, гипертонический криз, затянувшийся приступ стенокардии) или для длительного лечения и профилактики стенокардии и аритмий сердца. Фармакокинетические различия во многом обусловлены химическими особенностями препарата и резко отличаются в зависимости от липофильности или гидрофильности соединений. К липофильным препаратам относятся пропранолол, пенбутолол, окспренолол, метопролол, тимолол, пиндолол, ацебутолол, а к гидрофильным — надолол, соталол, атенолол.

Терапевтическая эффективность препаратов этой группы при стенокардии обусловлена их способностью блокировать влияния симпатической нервной системы на сердце, что приводит к уменьшению работы сердца и понижению потребления миокардом кислорода.

В результате блокады b-адренорецепторов сердца снижается частота сердечных сокращений ЧСС) и уменьшается сократительная способность миокарда (хинидиноподобное действие). Это приводит к увеличению объема и конечного диастолического давления в левом желудочке и уменьшению сердечного выброса. Уменьшение сократимости миокарда, торможение центральных адренергических влияний (для препаратов, проникающих через ГЭБ) и антирениновое действие препаратов вызывают снижение систолического, а затем и диастолического давления. Блокада b2-рецепторов периферических сосудов способна в начале лечения вызвать повышение периферического сопротивления, которое в дальнейшем нивелируется при включении антиренинового механизма.

Уменьшение автоматизма предсердий и желудочков и снижение атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости позволяют применять b-адреноблокаторы в качестве антиаритмических средств. При использовании b-адреноблокаторов необходимо учитывать и другие реакции организма на их применение, такие как возникновение спазма бронхов и гипергликемия вследствие блокады b2-адренорецепторов.

Для практического применения имеют значение следующие фармакологические особенности b-адреноблокаторов: кардиоселективность, наличие симпатомиметической активности, хинидиноподобное действие и продолжительность эффекта от приема препарата.

Кардиоселективные препараты следует предпочесть при лечении больных со стенокардией, страдающих хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей, поражениями периферических артерий, сахарным диабетом. Препараты, обладающие симпатомиметической активностью, в меньшей степени урежают частоту сердечных сокращений в покое, вызывая отрицательный хронотропный эффект (главным образом на высоте физической нагрузки), что имеет значение для больных стенокардией с наклонностью к брадикардии.

Необходимо отметить, что кардиоселективность и внутренняя симпатомиметическая активность не оказывают существенного влияния на антиангинальную активность препаратов этой группы. Практически все b-адреноблокаторы с небольшими различиями можно использовать для лечения больных со стенокардией, артериальной гипертензией и аритмиями. Ниже приводятся фармакокинетические и фармакодинамические характеристики наиболее широко применяемых b-адреноблокаторов.

Каждому больному дозу b-адреноблокаторов приходится подбирать индивидуально, руководствуясь получаемым клиническим эффектом, изменением ЧСС и уровня АД. Подобранную эффективную дозу при отсутствии побочных эффектов назначают длительное время в качестве поддерживающей терапии. Это возможно благодаря тому, что привыкание к b-адреноблокаторам не наступает. В этих целях предпочтительнее использовать препараты пролонгированного действия (сектраль).

Клиническая фармакология и фармакотерапия

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К.

URL

БЛОКАТОРЫ b-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ И ПРЕПАРАТЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ

Блокаторы b-адренорецепторов

Блокаторы b-адренергических рецепторов в последние годы нашли широкое распространение при лечении ряда терапевтических, в первую очередь сердечно-сосудистых, заболеваний. Основными показаниями к назначению этой группы препаратов являются стенокардия, артериальная гипертония и нарушения ритма сердца.

Различают b-блокаторы кардионеселективные, блокирующие b1- и b2-адренорецепторы (тимолол, пропранолол, соталол, надолол, окспренолол, алпренолол, пиндолол), и кардиоселективные, имеющие преимущественно b1-ингибирующую активность (метопролол, атенолол, ацебутолол, практолол). Некоторые из этих препаратов (окспренолол, алпренолол, пиндолол, ацебутолол, талинолол) обладают симпатомиметической активностью. Это позволяет, хотя и незначительно, расширить сферу применения b-адреноблокаторов с симпатомиметической активностью, например при сердечной недостаточности, брадикардии, у больных бронхиальной астмой.

Практическое значение имеют и некоторые фармакокинетические характеристики b-блокаторов (табл. 11.2), позволяющие в различных клинических ситуациях использовать препараты длительного (соталол, надолол, атенолол), среднего (пиндолол) и короткого действия (пропранолол, тимолол, окспренолол, алпренолол, метопролол, ацебутолол) и, следовательно, дифференцированно избирать препараты для купирования приступа (пароксизм аритмии, гипертонический криз, затянувшийся приступ стенокардии) или для длительного лечения и профилактики стенокардии и аритмий сердца. Фармакокинетические различия во многом обусловлены химическими особенностями препарата и резко отличаются в зависимости от липофильности или гидрофильности соединений. К липофильным препаратам относятся пропранолол, пенбутолол, окспренолол, метопролол, тимолол, пиндолол, ацебутолол, а к гидрофильным — надолол, соталол, атенолол.

Терапевтическая эффективность препаратов этой группы при стенокардии обусловлена их способностью блокировать влияния симпатической нервной системы на сердце, что приводит к уменьшению работы сердца и понижению потребления миокардом кислорода.

В результате блокады b-адренорецепторов сердца снижается частота сердечных сокращений ЧСС) и уменьшается сократительная способность миокарда (хинидиноподобное действие). Это приводит к увеличению объема и конечного диастолического давления в левом желудочке и уменьшению сердечного выброса. Уменьшение сократимости миокарда, торможение центральных адренергических влияний (для препаратов, проникающих через ГЭБ) и антирениновое действие препаратов вызывают снижение систолического, а затем и диастолического давления. Блокада b2-рецепторов периферических сосудов способна в начале лечения вызвать повышение периферического сопротивления, которое в дальнейшем нивелируется при включении антиренинового механизма.

Уменьшение автоматизма предсердий и желудочков и снижение атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости позволяют применять b-адреноблокаторы в качестве антиаритмических средств. При использовании b-адреноблокаторов необходимо учитывать и другие реакции организма на их применение, такие как возникновение спазма бронхов и гипергликемия вследствие блокады b2-адренорецепторов.

Для практического применения имеют значение следующие фармакологические особенности b-адреноблокаторов: кардиоселективность, наличие симпатомиметической активности, хинидиноподобное действие и продолжительность эффекта от приема препарата.

Кардиоселективные препараты следует предпочесть при лечении больных со стенокардией, страдающих хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей, поражениями периферических артерий, сахарным диабетом. Препараты, обладающие симпатомиметической активностью, в меньшей степени урежают частоту сердечных сокращений в покое, вызывая отрицательный хронотропный эффект (главным образом на высоте физической нагрузки), что имеет значение для больных стенокардией с наклонностью к брадикардии.

Необходимо отметить, что кардиоселективность и внутренняя симпатомиметическая активность не оказывают существенного влияния на антиангинальную активность препаратов этой группы. Практически все b-адреноблокаторы с небольшими различиями можно использовать для лечения больных со стенокардией, артериальной гипертензией и аритмиями. Ниже приводятся фармакокинетические и фармакодинамические характеристики наиболее широко применяемых b-адреноблокаторов.

Каждому больному дозу b-адреноблокаторов приходится подбирать индивидуально, руководствуясь получаемым клиническим эффектом, изменением ЧСС и уровня АД. Подобранную эффективную дозу при отсутствии побочных эффектов назначают длительное время в качестве поддерживающей терапии. Это возможно благодаря тому, что привыкание к b-адреноблокаторам не наступает. В этих целях предпочтительнее использовать препараты пролонгированного действия (сектраль).