Фармакология - Рекомендации по лечению тяжелых инфекций, вызванных микроорганизмами семейства Enterobacteriaceae, продуцирующими beta-лактамазы расширенного спектра (ESBL)
Рекомендации по оптимальной терапии инфекций, вызванных ESBL-продуцирующими микроорганизмами (см. таблицу), основываются в основном на исследованиях эффективности антимикробных препаратов in vitro, данных небольших клинических исследований и крупных проспективных обсервационных исследованиий.
Карбапенемы (меропенем и имипенем) являются препаратами выбора при инфекциях, обусловленных ESBL-продуцирующими микроорганизмами. Основой такого положения являются результаты изучения их чувствительности in vitro и накапливающийся клинический опыт. МПК меропенема для ESBL-продуцирующих микроорганизмов несколько меньше, чем МПК имипенема. Меропенем является препаратом выбора при вызванном такими бактериями нозокомиальном менингите, поскольку в отличие от имипенема он реже вызывает побочные эффекты со стороны ЦНС. При шунт-менингитах следует также рассматривать возможность интратекального введения полимиксина В.
Фторхинолоны могут рассматриваться как средства выбора при нетяжелых инфекциях ESBL-продуцирующими микроорганизмами, таких как инфекции мочевыводящих путей. К сожалению, все чаще продукция ESBL сочетается у Enterobacteriaceae с резистентностью к фторхинолонам, что, по-видимому, ограничит их роль в лечении таких инфекций в будущем, при том, что новые фторхинолоны, по-видимому, не будут иметь значимых преимуществ по сравнению с ципрофлоксацином.
Рекомендации по лечению инфекций, вызванных ESBL-продуцирующими микроорганизмами
Тип инфекции | Препараты первого ряда | Препараты второго ряда |
Бактериемия | Карбапенемы | Ципрофлоксацин |
Нозокомиальная пневмония | Карбапенемы | Ципрофлоксацин |
Инфекции брюшной полости | Карбапенемы | Ципрофлоксацин |
Инфекции мочевого тракта | Ципрофлоксацин | Амоксициллин-клавуланат |
Менингит | Меропенем | Добавление полимиксина В |
ESBL подвергаются
инактивации ингибиторами
b
-лактамазы, например клавулановой
кислотой.
In
vitro
комбинация
b
-лактамных антибиотиков и ингибиторов
b
-лактамазы
активна в отношении ESBL-продуцирующих микроорганизмов.
Однако все чаще выделяют резистентные к этой комбинации
микроорганизмы: так, процент ESBL-продуцирующих штаммов,
резистентных к пиперациллину-тазобактаму, по данным
исследования изолятов из 35 европейских ОИТ, вырос с 31
в 1994 г. до 63 в 1997/1998 гг. и
поэтому
данные препараты не подходят для стартовой терапии. В
клинических исследованиях при применении препаратов
этого класса смертность составляла > 50%.
Цефалоспорины III
поколения не следует использовать при лечении тяжелых
инфекций, вызванных ESB
L
-продуцирующими микроорганизмами: эффективность их
крайне низка даже при выявленной in vitro
"чувствительности". Цефепим несколько более
устойчив к гидролизу ESBL, но его не следует
рассматривать как препарат первого ряда; его необходимо
вводить в высоких
дозах и сочетать с аминогликозидами.
Цефамицины (цефокситин и цефотетан) устойчивы к БЛРС in
vitro, однако клинический опыт применения этих
антибиотиков очень мал, и на настоящий момент их можно
отнести лишь к препаратам второго ряда.
Таким образом, инфекции, вызванные
ESBL-продуцирующими микроорганизмами, не следует лечить
цефалоспоринами из-за часто наблюдающихся в таких
случаях неудач терапии. Препаратами выбора должны быть
карбапенемы, так как их применение связано с самыми
низкими уровнями смертности по сравнению с любыми
другими классами
антибиотиков.
Литература: Paterson D.L. Recommendation for treatment of severe infections caused by Enterobacteriaceae producing extended-spectrum b -lactamases (ESBLs)/Clinical Microbology and Infection 2000; 6 (9): 460-463.
Рекомендации по лечению тяжелых инфекций, вызванных микроорганизмами семейства Enterobacteriaceae, продуцирующими beta-лактамазы расширенного спектра (ESBL)
b-Лактамазы расширенного спектра (ESBL) – тип b-лактамаз, способный подвергать гидролизу b-лактамные антибиотики, содержащие оксииминогруппу (например, цефтриаксон, цефотаксим или азтреонам). ESBL все чаще находят у представителей Enterobacteriaceae (K.pneumoniae, E.coli, P.mirabilis и др.), они явились результатами мутаций генов, кодирующих ранее существовавшие b-лактамазы. ESBL-продуцирующие микроорганизмы обычно вызывают госпитальные инфекции, особенно в отделениях интенсивной терапии. Типичными инфекциями, вызываемыми такими бактериями, являются перитонит, холангит, абсцессы брюшной полости, инфекции мочевыводящих путей. Однако у тяжелых больных стационара они могут быть также причиной нозокомиальной пневмонии, бактериемии в результате катетеризации центральных вен и послеоперационного менингита.Рекомендации по оптимальной терапии инфекций, вызванных ESBL-продуцирующими микроорганизмами (см. таблицу), основываются в основном на исследованиях эффективности антимикробных препаратов in vitro, данных небольших клинических исследований и крупных проспективных обсервационных исследованиий.
Карбапенемы (меропенем и имипенем) являются препаратами выбора при инфекциях, обусловленных ESBL-продуцирующими микроорганизмами. Основой такого положения являются результаты изучения их чувствительности in vitro и накапливающийся клинический опыт. МПК меропенема для ESBL-продуцирующих микроорганизмов несколько меньше, чем МПК имипенема. Меропенем является препаратом выбора при вызванном такими бактериями нозокомиальном менингите, поскольку в отличие от имипенема он реже вызывает побочные эффекты со стороны ЦНС. При шунт-менингитах следует также рассматривать возможность интратекального введения полимиксина В.
Фторхинолоны могут рассматриваться как средства выбора при нетяжелых инфекциях ESBL-продуцирующими микроорганизмами, таких как инфекции мочевыводящих путей. К сожалению, все чаще продукция ESBL сочетается у Enterobacteriaceae с резистентностью к фторхинолонам, что, по-видимому, ограничит их роль в лечении таких инфекций в будущем, при том, что новые фторхинолоны, по-видимому, не будут иметь значимых преимуществ по сравнению с ципрофлоксацином.
Рекомендации по лечению инфекций, вызванных ESBL-продуцирующими микроорганизмами
Тип инфекции | Препараты первого ряда | Препараты второго ряда |
Бактериемия | Карбапенемы | Ципрофлоксацин |
Нозокомиальная пневмония | Карбапенемы | Ципрофлоксацин |
Инфекции брюшной полости | Карбапенемы | Ципрофлоксацин |
Инфекции мочевого тракта | Ципрофлоксацин | Амоксициллин-клавуланат |
Менингит | Меропенем | Добавление полимиксина В |
ESBL подвергаются
инактивации ингибиторами
b
-лактамазы, например клавулановой
кислотой.
In
vitro
комбинация
b
-лактамных антибиотиков и ингибиторов
b
-лактамазы
активна в отношении ESBL-продуцирующих микроорганизмов.
Однако все чаще выделяют резистентные к этой комбинации
микроорганизмы: так, процент ESBL-продуцирующих штаммов,
резистентных к пиперациллину-тазобактаму, по данным
исследования изолятов из 35 европейских ОИТ, вырос с 31
в 1994 г. до 63 в 1997/1998 гг. и
поэтому
данные препараты не подходят для стартовой терапии. В
клинических исследованиях при применении препаратов
этого класса смертность составляла > 50%.
Цефалоспорины III
поколения не следует использовать при лечении тяжелых
инфекций, вызванных ESB
L
-продуцирующими микроорганизмами: эффективность их
крайне низка даже при выявленной in vitro
"чувствительности". Цефепим несколько более
устойчив к гидролизу ESBL, но его не следует
рассматривать как препарат первого ряда; его необходимо
вводить в высоких
дозах и сочетать с аминогликозидами.
Цефамицины (цефокситин и цефотетан) устойчивы к БЛРС in
vitro, однако клинический опыт применения этих
антибиотиков очень мал, и на настоящий момент их можно
отнести лишь к препаратам второго ряда.
Таким образом, инфекции, вызванные
ESBL-продуцирующими микроорганизмами, не следует лечить
цефалоспоринами из-за часто наблюдающихся в таких
случаях неудач терапии. Препаратами выбора должны быть
карбапенемы, так как их применение связано с самыми
низкими уровнями смертности по сравнению с любыми
другими классами
антибиотиков.
Литература: Paterson D.L. Recommendation for treatment of severe infections caused by Enterobacteriaceae producing extended-spectrum b -lactamases (ESBLs)/Clinical Microbology and Infection 2000; 6 (9): 460-463.