Ball P.

Quinolone-induced QT interval prolongation: a not-so-unexpected class effect. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2000; 45 (5): 557-9

Пароксизмальные желудочковые тахиаритмии и другие тяжелые желудочковые аритмии, связанные с применением хинолонов, были описаны очень редко и только в отношении спарфлоксацина, левофлоксацина и совсем недавно - грепафлоксацина. Феномен удлинения интервала QT на ЭКГ был доказан при токсикологической доклинической оценке хинолонов на животных, а также в клинической практике. Электрокардиографические исследования у 1500 пациентов показали, что среднее увеличение интервала QT происходит на 6 мс (±26мс) у 9,5% больных, леченных моксифлоксацином, в отличие от 9,2% в группе сравнения. При этом у 6,5% больных имелось увеличение QT до лечения и у них не наблюдалось нежелательных явлений со стороны сердца. Результаты ряда других расширенных клинических исследований показывают невысокую частоту значимых изменений интервала QT при отсутствии каких-либо клинических проявлений. Клиническая значимость таких изменений до сих пор вызывает дискуссии. Известно, что удлинение интервала QT связано с различными тахиаритмиями и особенно с пароксизмальной желудочковой тахиаритмией. Однако при тщательном изучении показано, что QT может изменяться в зависимости от возраста, пола, времени суток, после приема пищи. Кроме того, имеются различия в зависимости от способов коррекции ЧСС и определения окончания зубца Т. Удлиненный интервал QT может быть врожденным или приобретенным. В последнем случае его связывают с действием ряда лекарств, таких как: цизаприд, антиаритмики (хинидин, соталол и амиодарон), антигистаминные (терфенадин и астемизол), психотропные препараты (флуоксетин) и антибиотики, особенно макролиды, а также ко-тримоксазол, имидазолы и сходные с хинолонами противомалярийные препараты. Авторы данных обзоров не указывают антибактериальные препараты группы хинолонов в качестве возможной причины увеличения QT. Более того, при исследовании ципрофлоксацина у более чем 250 млн человек сообщается, что возможно связанные с препаратом нарушения ритма сердца были отмечены в 1 случае на 1 млн пролеченных в сравнении с 3 на 1 млн при применении кларитромицина и с 14,5 на 1 млн леченных спарфлоксацином. Несмотря на интенсивное изучение тровафлоксацина, не выявили ни одного случая нежелательных явлений со стороны сердца. Таким образом, хинолоны в целом не признаны как причина возникновения синдрома удлиненного QT, связанного с симптоматическими желудочковыми тахиаритмиями или возникновением смерти. Данные, полученные в исследованиях на макролидах, вызывающих большее увеличение QT интервала, чем хинолоны, дают возможность предположить, что эти клинические эффекты являются редкими. Так, например, в одном исследовании отметили, что на фоне лечения эритромицином внутривенно увеличение интервала QT встречалось часто. Однако, несмотря на то, что 39% больных имели нарушения функции печени и сопутствующие гипертензию и ИБС, только у 1 (0,4%) пациента с увеличенным интервалом QT развилась пароксизмальная желудочковая тахиаритмия. Автор указывает, что внезапное выведение грепафлоксацина с рынка должно рассматриваться в этом контексте. Необходимо учитывать и значительные различия между хинолонами. Так, например, показаны различия между дозами, вызывающими аритмию для грепафлоксацина (10-30 мг/кг) и ципрофлоксацина (300 мг/кг). Несмотря на то, что повышенный риск злокачественных аритмий имеет место с увеличением длительности QT, точное соответствие между критическим его значением и желудочковой аритмией не установлено.
   Профиль безопасности хинолонов в отношении сердца сходен. Однако для этого должны быть доказательные данные. Ясно, что использование этих сильнодействующих антибактериальных препаратов у пациентов с факторами риска (существенные заболевания сердца, электролитные нарушения, аритмии в анамнезе, пожилой возраст, женский пол) может повышать вероятность удлинения интервала QT. При назначении хинолонов необходимо учитывать не только факторы риска, но и сопутствующую терапию лекарствами, способными удлинять QT. Хотя крайние степени увеличения интервала QT несомненно связаны с риском возникновения пароксизмальных желудочковых аритмий, по-видимому, такие эффекты при применении хинолонов встречаются не чаще, чем при лечении макролидами, и риск может меняться в зависимости от применяемого препарата и от наличия факторов риска. Это необходимо учитывать при продвижении моксифлоксацина, а также при использовании других хинолонов.

М.Суворова

Удлинение интервала QT, вызванное хинолонами: не такой уж неожиданный эффект для данного класса лекарств

Ball P.

Quinolone-induced QT interval prolongation: a not-so-unexpected class effect. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2000; 45 (5): 557-9

Пароксизмальные желудочковые тахиаритмии и другие тяжелые желудочковые аритмии, связанные с применением хинолонов, были описаны очень редко и только в отношении спарфлоксацина, левофлоксацина и совсем недавно - грепафлоксацина. Феномен удлинения интервала QT на ЭКГ был доказан при токсикологической доклинической оценке хинолонов на животных, а также в клинической практике. Электрокардиографические исследования у 1500 пациентов показали, что среднее увеличение интервала QT происходит на 6 мс (±26мс) у 9,5% больных, леченных моксифлоксацином, в отличие от 9,2% в группе сравнения. При этом у 6,5% больных имелось увеличение QT до лечения и у них не наблюдалось нежелательных явлений со стороны сердца. Результаты ряда других расширенных клинических исследований показывают невысокую частоту значимых изменений интервала QT при отсутствии каких-либо клинических проявлений. Клиническая значимость таких изменений до сих пор вызывает дискуссии. Известно, что удлинение интервала QT связано с различными тахиаритмиями и особенно с пароксизмальной желудочковой тахиаритмией. Однако при тщательном изучении показано, что QT может изменяться в зависимости от возраста, пола, времени суток, после приема пищи. Кроме того, имеются различия в зависимости от способов коррекции ЧСС и определения окончания зубца Т. Удлиненный интервал QT может быть врожденным или приобретенным. В последнем случае его связывают с действием ряда лекарств, таких как: цизаприд, антиаритмики (хинидин, соталол и амиодарон), антигистаминные (терфенадин и астемизол), психотропные препараты (флуоксетин) и антибиотики, особенно макролиды, а также ко-тримоксазол, имидазолы и сходные с хинолонами противомалярийные препараты. Авторы данных обзоров не указывают антибактериальные препараты группы хинолонов в качестве возможной причины увеличения QT. Более того, при исследовании ципрофлоксацина у более чем 250 млн человек сообщается, что возможно связанные с препаратом нарушения ритма сердца были отмечены в 1 случае на 1 млн пролеченных в сравнении с 3 на 1 млн при применении кларитромицина и с 14,5 на 1 млн леченных спарфлоксацином. Несмотря на интенсивное изучение тровафлоксацина, не выявили ни одного случая нежелательных явлений со стороны сердца. Таким образом, хинолоны в целом не признаны как причина возникновения синдрома удлиненного QT, связанного с симптоматическими желудочковыми тахиаритмиями или возникновением смерти. Данные, полученные в исследованиях на макролидах, вызывающих большее увеличение QT интервала, чем хинолоны, дают возможность предположить, что эти клинические эффекты являются редкими. Так, например, в одном исследовании отметили, что на фоне лечения эритромицином внутривенно увеличение интервала QT встречалось часто. Однако, несмотря на то, что 39% больных имели нарушения функции печени и сопутствующие гипертензию и ИБС, только у 1 (0,4%) пациента с увеличенным интервалом QT развилась пароксизмальная желудочковая тахиаритмия. Автор указывает, что внезапное выведение грепафлоксацина с рынка должно рассматриваться в этом контексте. Необходимо учитывать и значительные различия между хинолонами. Так, например, показаны различия между дозами, вызывающими аритмию для грепафлоксацина (10-30 мг/кг) и ципрофлоксацина (300 мг/кг). Несмотря на то, что повышенный риск злокачественных аритмий имеет место с увеличением длительности QT, точное соответствие между критическим его значением и желудочковой аритмией не установлено.
   Профиль безопасности хинолонов в отношении сердца сходен. Однако для этого должны быть доказательные данные. Ясно, что использование этих сильнодействующих антибактериальных препаратов у пациентов с факторами риска (существенные заболевания сердца, электролитные нарушения, аритмии в анамнезе, пожилой возраст, женский пол) может повышать вероятность удлинения интервала QT. При назначении хинолонов необходимо учитывать не только факторы риска, но и сопутствующую терапию лекарствами, способными удлинять QT. Хотя крайние степени увеличения интервала QT несомненно связаны с риском возникновения пароксизмальных желудочковых аритмий, по-видимому, такие эффекты при применении хинолонов встречаются не чаще, чем при лечении макролидами, и риск может меняться в зависимости от применяемого препарата и от наличия факторов риска. Это необходимо учитывать при продвижении моксифлоксацина, а также при использовании других хинолонов.

М.Суворова