В последнее время стали уделять много внимания разработке и изучению
специфических средств, стимулирующих или подавляющих (модулирующих) имунные реакции организма.
Стало очевидным, что положительное действие разных лекарственных веществ
можно объяснить их способностью повышать общую сопротивляемость организа или его неспецифический иммунитет, а также влиять на специфические имунные реакции.
Повышение общей сопротивляемости организма может наблюдаться, например,
под влиянием ряда стимулирующих препаратов (кофеина, элеутерококка и др.),
витаминов (ретинола, аскорбиновой кислоты, витаминов группы В и др.). Способость
дибазола стимулировать иммунные процессы была впервые показана
Н. В. Лазаревым. Им же было обнаружено стимулирование иммунных процессов
производными пиримидина ( метилу рацилом,
пентоксилом).
Метилурацил и
пентоксил стимулируют также процессы регенерации, в частности лейкопоэз.
Способностью стимулировать иммунные реакции организма (в том числе
лейкопоэз) обладают производные нуклеиновой кислоты, а также ряд биогеных препаратов (см.
Спленин,
Церулоплазмин,
Энкад и др.).
К числу средств, способных стимулировать иммунные процессы и специфичеки активировать иммунокомпетентные клетки (Т- и В-лимфоциты), как и дополительные факторы иммунитета (макрофаги и др.), относится ряд препаратов
микробного и дрожжевого происхождения:
продигиозан,
пирогенал и др.
Способность этих препаратов повышать общую резистентность организма,
ускорять процессы регенерации послужила основанием для их широкого примеения в комплексной терапии инфекционных и инфекционно-воспалительных
заболеваний, при вяло текущих регенерационных процессах и ряде других забоеваний.
Особенно важным стало в последние годы изучение иммунологических свойств
эндогенных соединений, образуемых самим организмом (лимфокинов).
Эти соединения мобилизуют иммунные силы организма на борьбу с патологиескими процессами. Одними из наиболее важных эндогенных иммуностимуляоров являются
интерфероны (см.). Терапевтическую эффективность ряда
лекарственных средств (см.
Продигиозан,
Полудан,
Арбидол и др.) объясняют в
определенной мере тем, что они стимулируют образование эндогенного интерерона, т. е. являются
интерфероногенами.
Важнейшую роль в функционировании клеточного и гуморального иммунитета
играет вилочковая железа (тимус). В ней происходят дифференциация стволовых
клеток в лимфоциты, а также секреция специфических веществ (гормонов), окаывающих влияние на развитие и созревание определенных клеток лимфоидной
ткани. Из экстрактов вилочковой железы выделен и охарактеризован ряд гормоов, представленных в основном полипептидами (тимозин, гомеостатический
тимусный гормон, тимопоэтин 1 и II, тимусный гуморальный фактор) и соединеним стероидной структуры (тимостерин).
Отечественными учеными из вилочковой железы получен ряд экстрактивных
препаратов (см.
Тималин,
Тактивин,
Тимоптин,
Вилозен), предложенных для приенения в качестве иммуностимулирующих средств. В той или иной степени они
содержат перечисленные гормональные вещества, в том числе альфа-тимозин,
и в значительной мере близки между собой по действию. Из другого органа имунной системы - костного мозга - получен препарат В-активин (см.
Миелопид).
Из синтетических иммуностимуляторов широко известен
левамизол (см.).
Получены также другие синтетические иммуномодулирующие средства.
Препараты, стимулирующие иммунные процессы, стали находить широкое
применение в медицине.
В то же время важное медицинское значение имеют также иммунодепрессивые (иммуносупрессивные) средства. В определенных условиях иммунные мехаизмы, играющие важную роль в защите организма от различных вредных возействий, могут быть причиной нежелательных реакций.
Так, отторжение пересаженных тканей и органов связано с иммунологической
несовместимостью. При тканевой несовместимости организм вырабатывает к
антигенам чужеродной ткани антитела, которые совместно с лимфоидными клетами вызывают ее повреждение и гибель. Имеются также данные, что некоторые
заболевания (системная красная волчанка, тромбоцитопеническая пурпура,
узелковый периартериит, аутоиммунный
гломерулонефрит, неспецифический
язвенный
колит,
ревматизм и др.) могут рассматриваться как аутоиммунные проессы, возникающие в результате высвобождения содержащихся в организме
специфических антигенов. В нормальных условиях эти антигены находятся в свяанном состоянии и иммунопатологических реакций не вызывают.
В связи с указанными причинами получило развитие новое направление поиса лекарств, тормозящих иммуногенез, подавляющих продукцию антител.
Поскольку антитела вырабатываются лимфоцитами и плазматическими клетами, иммунодепрессивное действие могут оказывать различные химические
соединения, подавляющие пролиферативные процессы в лимфоидных (иммуноомпетентных) тканях и угнетающие биосинтез нуклеиновых кислот.
Иммунодепрессивной активностью обладают вещества различных фармакоогических групп, в том числе
кортикотропин, глюкокортикостероиды и др. Осоенно сильной иммунодепрессивной активностью отличаются цитостатические
вещества - препараты, применяемые в качестве противоопухолевых средств
(циклофосфан,
хлорбутин,
тиофосфамид,
проспидин и др.), к ним же относятся
антиметабататы (6-меркаптопурин, 5-фугорурацил и др.), некоторые антибиотии (актиномиции и др.) и другие вещества. Препараты этих групп применяются в
настоящее время как иммунодепрессанты. Специальным иммунодепрессивным
препаратом является
азатиоприн, который по строению и действию близок к циостатическому препарату (антиметаболиту) 6-меркаптопурину.
Следует иметь в виду, что иммунодепрессивные препараты могут быть весьма
эффективны при применении с целью преодоления тканевой несовместимости
и лечения аутоиммунных заболеваний. Однако существующие в настоящее время
препараты не обладают достаточной избирательностью действия, и их применеие может сопровождаться выраженными побочными явлениями. Они могут окаывать угнетающее влияние на кроветворение и вызывать лейкопению, тромбоитопению, анемию, панцитопению; возможны активация вторичной инфекции,
развитие септицемии. Имеются указания, что при длительном применении имунодепрессанты могут способствовать развитию злокачественных новообраований. Возможны также подавление продукции
интерферона, понижение обих защитных функций организма.
Иммунодепрессанты (цитостатики, в том числе
азатиоприн и др.) должны приеняться по строгим показаниям с соблюдением необходимых мер предосторожости.